Derivados metálicos con acción anti-malárica

En la búsqueda de drogas antimaláricas que actúen contra los parásitos resistentes, nos propusimos sintetizar y caracterizar unas series de complejos de metales de transición Au, Ru, CU, Rh, PT, IR - Cloroquina CQ. Estos complejos fueron probados en sistemas in vitro e in vivo . Ensayos in Vitro con plasmodium berghei, desmotraron que varios de los derivados metálicos de la cloroquina eran mas activos que la droga parental, el difosfato de la cloquina DFCQ. El compuesto Au(PPh3 CQ PF6 en particular, resultó 22 veces mas activo, seguido del RuCL2 CQ 2 con una acción equizonticida 4,2 veces mayor. Las pruebas in Vivo confirmaron que la parasistemia de P. berghei es mas sensible a los complejos metálicos. A concentraciones comparables de CQ libre, el DFCQ inhibió 55 por ciento de la parasitemia, mientras que la inhibición producida por los compuesto Ru-CQ y Au-CQ fue 94 por ciento y 84 por ciento, respectivamente. No se observaron signos de toxicidad aguda causada por estos compuestos. Transcurrido 30 días el 100 por ciento de los ratones tratados estaba libre de parásitos maláricos y sin señal aparente de algún efecto nocivo provocados por esta nuevas drogas metálicas. Los complejos mas promisorios contra P. berghei, fueron evaluados in vitro contra dos cepas de P. falciparum FCB1 y FCB2, resistente a la cloroquina. Los valores de IC obtenidos demuestran que, efectivamente, a concentraciones comparables de CQ libre, los complejos de Ru o Au, son mas activos que el DFCQ contra parásitos resistentes a la CQ. Para el caso de la cepa FCB1, el complejo Ru-CQ resultó 5 veces más eficaz que el CQDF y el derivado Au-CQ fue cerca de diez veces más potente, mientras que para la cepa FCB2, la actividad fue aumentada en un factor menor 2 para Ru-CQ y cercano a 5 para Au-CQ (AU)